Экспрессия PD-L1 и р53 при плоскоклеточной карциноме ротоглотки в зависимости от статуса вируса папилломы человека

Д. Ш. Полатова, А. Ю. Мадаминов, А.В. Савкин, А.И. Нуржабов, Н.К. Асамединов, 
Д.А. Ибрагимова, Р.Р. Давлетов, С.К. Насиров

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии; Республика Узбекистан, 100174 Ташкент, ул. Фароби, 383; 

Ташкентский государственный стоматологический институт; Республика Узбекистан, 100047 Ташкент, ул. Махтумкули, 103;

Ташкентская медицинская академия; Республика Узбекистан, 100109 Ташкент, ул. Фаробий, 2

Введение. Вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, особенно 16-го генотипа, вызывает плоскоклеточную карциному ротоглотки (ПККР). Он выявляется примерно в 70 % опухолей, возникающих из лимфоидной ткани небных миндалин или основания языка. В связи с ростом числа случаев ВПЧ-положительной ПККР ВПЧ-статус стал рассматриваться как маркер клинического исхода ПККР. Простота выполнения, низкая стоимость, надежность и высокая чувствительность иммуногистохимического исследования, направленного на выявление p16INK4a, дали основание широко использовать этот метод для установления ВПЧ-статуса.

Цель исследования – определение зависимости экспрессии лиганда рецептора программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) и р53 от наличия непрямого маркера ВПЧ – p16INK4a – у пациентов с ПККР.

Материалы и методы. В исследование вошли 76 пациентов с ПККР Т1–4N0–3M0, которые получали лечение в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре онкологии и радиологии (n = 37) и его Ташкентском городском филиале (n = 39) в период с 2015 по 2020 г. Всем ретроспективно отобранным пациентам проведен иммуногистохимический анализ на наличие p16INK4a, PD-L1 и р53 в образцах опухолевой ткани, фиксированных формалином и залитых в парафин. В нашей работе иммуногистохимическое исследование, направленное на выявление p16INK4a, было единственным релевантным инструментом при установлении ВПЧ-статуса. Для укрепления его прогностической значимости мы использовали дополнительные молекулярные маркеры – PD-L1 и p53, которые играют большую роль в канцерогенной трансформации и дальнейшем прогрессировании ПККР. Результаты. Результаты иммуногистохимического анализа показали, что сверхэкспрессия p16INK4a сопровождалась положительной реакцией PD-L1 в 46 % (6 / 13) случаев; ни в одном случае положительной экспрессии мутантного типа р53 не наблюдалось. Дикий тип р53 идентифицирован только в 1 (3 %) случае в сочетании со сверхэкспрессией p16INK4a.

Заключение. Созданная нами панель, состоящая из 3 молекулярных маркеров (p16INK4a, PD-L1 и р53), возможно, откроет новые горизонты в точном прогнозировании, стратификации риска и понимании молекулярной сигнатуры ПККР. Это, в свою очередь, поможет клиницистам при выборе индивидуальных стратегий терапии, направленных на деэскалацию лечения и оптимизацию его результатов.

Подробно ознакомиться со статьей Вы можете здесь